Болезнь Вильсона (болезнь Вильсона-Коновалова) — это заболевание, имеющее наследственную патологию, которая поражает печень и центральную нервную систему в результате нарушения обменных процессов меди в организме. Ободок желто-коричневого цвета, образуется при болезни Вильсона на радужной оболочке глаз, свидетельствует о серьезных патологических изменениях.
Болезнь Вильсона-Коновалова считается довольно редкой генетической аномалией, при которой медь не может ускорить работу жизненно важных ферментов, влиять на кроветворение и эндокринные железы, а также участвовать в образовании гемоглобина. Поэтому в организме и происходят некоторые отклонения, связанные с накоплением меди в клетках печени и ЦНС.
Болезнь Вильсона-Коновалова причины
Болезнь Вильсона наследуется аутосомно-рецессивному типу, причем заболевание встречается в одинаковом соотношении среди мужчин и женщин. За последнее время стали увеличиваться случаи диагностирования этой патологии. В основном распространенность болезни Вильсона в различных странах составляет 1:30000 с частотой одного процента гетерозиготного носительства. Браки между близкими родственниками повышают этот процент заболеваемости, который особенно наблюдается в тех регионах, где они приветствуются.
Болезнь Вильсона-Коновалова развивается в результате генетического дефекта гена, который локализуется на тринадцатой хромосоме и отвечает за внутриклеточную транспортировку меди, что лежит в основе причины возникновения этого заболевания.
Сначала экспрессия гена должна происходить в плаценте, почках и печени, но в результате различных патологических нарушений снижается экскреция желчи с медью, поэтому она постепенно накапливается в печени.
Поступает с пищей в организм медь (2-5 мг), сначала всасывается в кишечник, затем в печень, затем связывается с церулоплазмином (белок, который содержит медь и присутствует в плазме крови), движется в сыворотке крови, попадает в некоторые органы и выделяется с желчью. Однако при болезни Вильсона, составляющая экскреция меди 02-04 мг в сутки, когда норма — 2 мг, приводит к превышаемому накопления металла в организме. Такое снижение экскреции объясняется аномалиями гена гепатоцеребральной дистрофии. В результате нарушения доставки меди в специальный аппарат Гольджи, который включает ее в церулоплазмин, и последующее выделение с помощью лизосом в желчь, медь начинает депонировать в кроветворных органах, таких как роговица, печень, почки, головной мозг. При депонирование в печени происходит вторичное ингибирование синтеза церулоплазмина. В результате гепатоциты подвергаются некрозу и развиваются хронический гепатит , гемолитическая анемия, цирроз и в итоге рак печени .
Болезнь Вильсона-Коновалова симптомы
Клиническая картина болезни Вильсона-Коновалова представлена несколькими формами проявления: печеночными, неврологические, психиатрические, сердечно-сосудистыми, мышечно-скелетными, желудочо-кишечными и дерматологическими.
В самом начале поражения печени развивается жировая дистрофия неспецифического характера, некротические изменения гепатоцитов в небольшом количестве, перипортальный фиброз. Затем с высокой активностью прогрессирует хронический гепатит, при котором наблюдается желтуха, повышенный уровень аминотрансфероз и гипергаммаглобулинемия.
Если болезнь Вильсона-Коновалова продолжает развиваться, то у больных диагностируют цирроз печени, при котором выраженная гипертензия в портальных сосудах и недостаток клеток печени.
Редким проявлением болезни Вильсона-Ковновалова считается фульминантная недостаточность печени. Она чаще выявляется в подростковом и молодом возрасте. Признаками, по которым позволяют дифференцировать с вирусным гепатитом фульминантного типа есть небольшая, но повышенная активность трансаминаз, где преобладает активность АСТ, низкие показатели щелочная фосфатаза и альбумин, зато высокое количество общего билирубина и меди, а также гемоглобинурия.
Частым симптомом болезни Вильсона-Коновалова является гемолитическая анемия, которая образуется в результате огромного выброса меди из печени. Иногда происходит поражение печени с абдоминальной форме Керара, а это приводит к ранней печеночной недостаточности. При постоянном наличии в крови свыше положенной нормы меди и ее отложения в других органах, поражаются почки, эритроциты, мозг, роговица глаз и скелет.
Неврологические проявления болезни Вильсона-Коновалова характеризуются экстрапирамидными, церебеллярными и псевдобульборными нарушениями, а также судорожными припадками.
Первая, ригидно-аритмогиперкинетическая, или ранняя форма болезни Вильсона-коновалова, проявляется в виде общей ригидности, неритмичных гиперкинезов, которые имеют атетоидный и торсионно-спастический характер. Мышцы, расположенные на туловище, конечностях, а также те, которые участвуют в процессах розязика и глотания охватывает ригидность. У таких больных наблюдается дизартрия, амимия и дисфагия. Люди с такой формой болезни Вильсона становятся скованными в движениях, а их походка напоминает подпрыгивание. Иногда больные застывают в неудобной позе. Это объясняется приступообразным сокращением мышц, что часто становится причиной полной обездвиженности.
Регидно-аригмогиперкинетическая форма болезни Вильсона в основном начинается с семи лет и протекает до пятнадцати. Расстройства висцерального характера проявляются несколько раньше — с 3-5 лет симптомами патологии печени, которые отмечаются еще до начала неврологических признаков.
Другая, флексорно-экстензорная форма болезни Вильсона-Коновалова проявляется тремором рук или всего тела. Усиление дрожания обычно связано с волнением или целенаправленными действиями. У некоторых больных умеренный тремор наблюдается только на одной стороне. Все больные подвержены дистонии мышц. При дрожательно-регидной формы отмечается сниженный интеллект, затруднена речь и гипомимия.
Экстрапирамидная патология характеризуется моно и гемипарезами, которые диагностируют при гепатоцеребральной дистрофии экстрапирамидно-корковой формы. Ее отличие от других проявлений болезни Вильсона-Коновалова заключается в большом поражении коры головного мозга. Клиника такого нарушения проявляется в эпилептических припадках, особенно джексоновского характера, и в тяжелых поражениях интеллекта. Но, несмотря на это, бывают клинические случаи, когда не наблюдаются неврологические симптомы, что свидетельствует о положительном течении болезни Вильсона-Коновалова.
Нарушения психики при гепатоцеребральной дистрофии характеризуется эмоциональным психоз ом, изменениями в поведении и познавательной деятельности.
Внутрисосудистый гемолиз отмечается у 15% пациентов с болезнью Вильсона, который проходит с временными проявлениями и самостоятельными исчезновениями. Но ему предшествует поражение печени в течение многих лет. Одновременно с гемолизом иногда протекает острая печеночная недостаточность. В данном случае, свободная медь сильно влияет на эритроциты и гемоглобин.
Поражения почек при болезни Вильсона проходит в виде частичного или полного синдрома Фанкони, нефролитиаза и пониженной фильтрацией клубочков. А это причина периферических отеков, микрогематурии и протеинурии. При этом очень часто обнаруживают в моче валин, треонин, фенилаланин и тирозин.
При отложение меди в хрусталике, в виде кольца Кайзера-Флейшера, появляется катаракта.
Со стороны ССС отмечается аритмия и кардиомиопатия . Когда поражаются мышцы и скелет, диагностируют артралгию, остеомаляцию, артропатию и остеопороз .
Желудочно-кишечные проявления болезни Вильсона характерны холелитиазом, панкреатит ом, а дерматологические — пурпурой сосудов, увеличенной пигментацией кожи и голубыми лунками у основания ногтя.
Болезнь Вильсона-Коновалова лечение
Основная терапия болезни Вильсона связана с выведением избыточного количества меди, чтобы в дальнейшем предупредить ее токсическое действие на весь организм в целом.
Для начала назначается диета № 5 , богатая белками, но с ограниченным содержанием меди в пищевых продуктах.
Главное лечение болезни Вильсона-Коновалова направлено на использовании препаратов, которые будут связывать медь, и выводить ее из организма.
Для начала назначают Британский антилюизит — 125-25 мг/кг, внутримышечное введение два раза в день, курсом в 20 дней и перерывом в 20 дней. Или вводят этот препарат по другой схеме: 200-300 мг несколько месяцев два раза в день, пока не будет достигнут положительный эффект. Унитиол 5% — в/м по 5-10 мл через день, курс — 25-30 инъекций, с повтором через три месяца. D-пеницилламин назначают от 03 до 4 г в сутки, что будет зависеть от тяжести протекания болезни Вильсона-Коновалова и выведения меди с мочой. Данный препарат улучшает экскрецию токсической меди из организма. Дозировка устанавливается ежегодно и меняется после проведения контроля биопсии печени.
В начале лечения болезни Вильсона, через 2-3 недели, может усилиться неврологическая симптоматика, а функциональное состояние печени стать хуже, а потом измениться улучшением через несколько месяцев или даже недель.
Иногда полностью исчезает хронический гепатит и цирроз печени, после интенсивной терапии данным препаратом, что определяется анализами на биопсию.
Показаниями к печеночной трансплантации являются фульминантная печеночная недостаточность, а также ее прогрессирования при хроническом гепатите и циррозе печени, если медикаментозная терапия неэффективна.
Следствием болезни Вильсона-Коновалова, как правило, является инвалидизация больных. Однако при соответствующей терапии, на первых этапах заболевания, можно достичь положительных результатов. А вот поздние стадии — это абсолютное развитие осложнений, при которых лечение болезни Вильсона уже не имеет существенного влияния. В результате наступает летальный исход в молодом возрасте от цирроза печени или печеночной недостаточности фульминантного типа.
