Лейкемия — это заболевание, относящееся к гемабластозу, в результате которого клетки костного мозга повсюду замещаются злокачественными. В крови при лейкемии появляются не только опухолевые лейкоциты, но и эритрокариоциты, и мегакариоциты. Кроме того, образование в крови избыточного количества лейкоцитов при такой патологии необязательно. Злокачественная опухоль активно разрастается и практически не контролируется организмом.
Лейкемия не является результатом воспалительного процесса или накопления неметаболизированных клеток. Таким образом, при повышенной выработке аномальных бластов происходит подавление здоровых кровяных телец, а это становится причиной восприимчивости организма к инфекциям, а также развитию кровотечений и анемий. Различают две формы злокачественного заболевания: хроническую и острую, которые классифицируются по типу привлеченных лейкоцитов. Как правило, в детстве болеют острой лимфобластической лейкемией, а в старшем возрасте — острой формой миелолейкоза.
В основном лейкемия потенциально излечим, но при хронической форме в пожилом возрасте прогнозы не очень благоприятные. Однако патологическое течение заболевания можно контролировать в течение длительного периода.

Лейкемия причины

На сегодня достоверные причины, которые вызывают развитие лейкемии, неизвестны. Однако есть предположения, что некоторые факторы могут способствовать возникновению этого патологического новообразования в организме человека. В первую очередь к ним относится ионизирующая радиация. При ее воздействии учащаются случаи острой миелобластной лейкемии, которая затрагивает людей любого возраста, и острой лимфобластной лейкемии, которая обычно диагностируется у детей от двух до девятнадцати лет. Дозовая зависимость характеризуется большой частотой этих лейкемий у тех, кто находился на расстоянии до 1500 м от эпицентра. Очень высокая частота острой лейкемии среди пациентов со спондилезом, которые ранее получали в качестве обезболивания лучевую терапию. Есть также многочисленные случаи миелобластной и миеломонобластной лейкемии, эритромиелоз после облучения при лимфогранулематозе и других опухолевых заболеваниях различной локализации.
Также в возникновении лейкемии возможная роль отводится вирусов. Существуют такие онкогены вирусной этиологии, которые способны вынуждать клетку к непрерывного разделения после попадания в ее геном. Была доказана идентичность вирусных злокачественных генов с клеточными, а это свидетельствует о связи лейкемии с некоторыми вирусами.
Наследственный фактор играет не последнюю роль в развитии этого заболевания. Лейкемия очень часто диагностируется в семьях, где уже болели аналогичной формой патологии. Зарегистрированные дефекты на генетическом уровне, для которых характерны изменения хромосом. Таким образом, можно считать, что лейкемия развивается из одной клетки-мутанта, которая начинает активироваться и приводит к образованию раковой клетки. После этого, в нем повторяются мутации, которые способствуют появлению автономных субклонов, а это провоцирует прогрессирование злокачественной лейкемии.

Лейкемия симптомы

Симптоматика данного онкологического заболевания складывается из нарастания слабости, недомогание, одышка (в некоторых случаях), головокружение (как следствие анемии). При острой нелимфобластной лейкемии отмечаются интоксикация с подъемом температуры.
Не все формы лейкемии в развернутой стадии протекают с увеличением лимфоузлов и печени, а также селезенки, но все это может развиться на терминальном этапе лейкемии независимо от формы заболевания. На коже появляются признаки геморрагического синдрома, которая обусловлена тромбоцитопенией. Это проявляется в виде кровоточивости слизистых, петехиальной сыпи, особенно на голенях. Иногда образуются опухолевые властные инфильтраты в миокарде и легких, а также в других системах и тканях.
В дебюте патологического заболевания в крови характерна выраженная цитопения. Для костного мозга свойственна повышенная количество бластов при всех формах лейкопении, в отличие от малопроцентной острой патологии. При этой форме отмечается менее 15% бластов, причем в крови их больше, чем в костном мозге. Форма острой лейкопении устанавливается на основании гистохимических исследований.
К наиболее частых форм у взрослых относятся миеломонобластная лейкопения и миелобластная.
Клиническая картина начала заболевания выражается в нормальных размерах главных органов кроветворения с неувеличенными лимфоузлами. Одновременно отмечается глубокая форма гранулоцитопении, анемии и тромбоцитопении. Нередко появляется интоксикация и подъем температуры.
При острой промивпоцитарной лейкопении, которая считается довольно редким заболеванием, появляется сильная интоксикация, гипофибриногенемия и кровоточивость. Селезенка, лимфоузлы и печень остаются в норме. А вот в крови наблюдается анемия, сильно выраженная тромбоцитопения. Для костного мозга характерно большое содержание измененных бластов. Как правило, кровоизлияние в мозг приводит к летальному исходу.
Также не так часто встречается острая монобластная лейкемия. Начало при этой форме практически, как и при миелобластной, но с более выраженными симптомами интоксикации и субфебрильной температурой тела. Частым симптомом заболевания выступает гиперплазия десен, которая обусловлена опухолевыми пролифератами в них. Анализы крови показывают сохранившийся росток гранулоцитов, с моноцитами обнаруживаются властные клетки, а в моче количество лизоцима достигает высокого уровня.
Лейкемия в острой плазмобластной форме характеризуется образованием в крови и костном мозге плазмоцитов и плазмобластов, а также бластов, которые не поддаются дифференцировке. Иногда отмечаются экстрамедуллярные очаги лейкемии, такие как спленомегалия, увеличение печени и лимфоузлов, кожные лейкемиды.
При острой мегакариобластной лейкемии в крови обнаруживаются мегакариобласты и недифференцированные бласты с характерным тромоцитозом.
Для острого эритромиелоза характерно прогрессирование анемий, таких как гиперхромные и нормохромная. А также без ретикулоцитоза, нерезко иктеричности в результате эритрокариоцитарного распада, повышение тромбоцитопении и лейкопении. В костном мозге обнаруживаются эритробласты с недифференцированными бластными клетками.
Очень часто острая лейкемия усложняется нейролейкемией. В этом случае поражается нервная система. Такая форма лейкемического поражения обусловлена распространением раковых клеток в оболочки мозга или в его вещество. Клинически нейролейкемия характеризуется гипертензивным и менингеальным синдромом. Отмечается устойчивая боль в голове, повторная рвота, раздражительность, вялость, отеки зрительных нервов, косоглазие, менингеальные знаки и нистагм . При исследовании жидкости из спинномозгового канала обнаруживают высокие показатели властного цитоз. При метастазах внутри мозга — клиническая картина представлена без цитоза.
Среди хронических лейкемий выделяют часто встречающиеся формы, такие как эритремия, лимфолейкоз , миеломная болезнь, миелолейкоз, а также реже — макроглобулинемия Вальденстрема, миелофиброз, остеомиелосклероз и хронический моноцитарный лейкоз.
Клинически хронические лейкемии протекает несколькими стадиями, среди которых особая роль принадлежит таким, как развернутая и терминальная стадии.
Для развернутой стадии лейкемии свойственно отсутствие жалоб со стороны пациентов, селезенка находится в нормальных размерах и состав крови не изменен. Диагностируют лейкемию на этой стадии на основании нейтрофильного лейкоцитоза, существенного повышения лейкоцитов над эритроцитами в костном мозге. Развернутая стадия может протекать до четырех лет. При правильной тактике лечения пациенты находятся в удовлетворительном состоянии, у них сохраняется трудоспособность, они находятся на амбулаторном наблюдении.
Терминальная стадия протекает с высокими подъемами температуры, истощением прогрессирующего характера, резкой слабостью, болью в костях, скорой спленомегалией, увеличением печени и лимфоузлов иногда. Очень быстро развивается анемия с тромбоцитопенией, которая осложняется симптомом геморрагического синдрома, гранулоцитопенией и некрозами слизистых. В кроветворной системе больных отмечается увеличение количества бластных клеток. Как правило, пациенты в этой стадии проживают до двенадцати месяцев.
Хроническую лимфолейкемию в начале своего развития, выявить очень сложно. Только лабораторные исследования, в которых обнаруживают нарастает лейкоцитоз, могут стать сигналом в диагностике лейкемии. Однако характерным симптомом заболевания является увеличение лимфоузлов. Спленомегалия относится к частому симптому, а вот печень увеличивается не всегда. В крови происходит увеличение лимфоцитов, пролимфоцитов и иногда лимфобластов. При развитии заболевания снижается общий уровень гамма-глобулинов. А это, в свою очередь, приводит к частых инфекционных осложнений, пневмоний, цитопении, тромбоцитопении и анемии. В терминальной стадии хронической лимфолейкемии происходит рост сарком или наблюдается бластный криз.
При волосато-клеточной лейкемии увеличиваются селезенка и периферические лимфоузлы, а также значительно выражена цитопения.
Клиническая симптоматика при наследственной нейротропении характеризуется склонностью к стафилококковых инфекций, тяжелой альвеолярной пиореи. Для периодической формы заболевания характерно лихорадочное состояние, а вот инфекции присоединяются строго по дням нейтропении.

Признаки лейкемии

При лейкемии можно выделить характерные признаки этого онкологического заболевания общего и местного проявления. Этих признаков лейкемии можно отнести: быструю утомляемость и слабость, бессонница или постоянное желание спать; ухудшение концентрации внимания и памяти; бледность кожных покровов и темные круги под глазами; незаживающие раны; образование на теле различных гематом без видимых на то причин; кровотечения из носа; часто возникают ОРВИ и инфекции; спленомегалию и увеличение лимфоузлов, а также печени, подъем температуры.
В лабораторных анализах крови выявляют снижение или повышение СОЭ, различного вида лейкоцитозы, тромбоцитопения и анемия.
Имеющийся один или несколько вышеперечисленных признаков еще не говорят о лейкемии. А в целях исключения или подтверждения диагноза целесообразно обследоваться в специализированной клинике и проконсультироваться у профессионалов.

Лейкемия у детей

Это заболевание относится к опухолям, которые характеризуются бесконтрольным делением и ростом кроветворных клеток. Лейкемия относится к клоновым патологий. Такое заболевание у детей встречается в острой и хронической форме, которые отличаются способностью раковых клеток дифференцировать. Если опухолевые клетки после первичного мутирования не проходят дифференцировки, а только воспроизводят сами себя, то это острые формы лейкемии. У детей они выступают в виде двух основных групп: острой лимфобластной лейкемии (80%) и острой нелимфобластной лейкемии.
На протяжении долгих лет изучаются причины развития лейкемии у детей. Но точные данные по этому вопросу пока не установлены. Высказываются предположения, что большинство острых лейкемий у детей могут быть запрограммированы еще при внутриутробном развитии. А вот для реализации патологического процесса необходимые действия определенных факторов. Риск возникновения острой лейкемии у детей, чьи беременные матери перенесли рентгенологическое обследование, гораздо выше. Кроме того, если один из однояйцевых близнецов заболел лейкемией до года, то практически в 100% можно утверждать, что и второй близнец заболеет этой же острой формой лейкемии.
Также многие ученые-медики доказывают, что дети с врожденными аномалиями в хромосомах больше рискуют заболеть лейкемией. Особенно это относится к таким заболеваниям, как анемия Фанкони (риск повышается в 200 раз), синдром Дауна (в 20 раз), синдром Луи-Бар (до 70 раз) и синдром Блюма (в 200 раз).
До настоящего времени продолжают изучать роль вирусных факторов в образовании острых лимфобластных лейкемий. Кроме инфекций активно обсуждаются влияние физических, химических, социальных и экономических факторов на развитие острых лейкемий.
Острая лимфобластная лейкемия у детей представлена в виде клонального деления, размножение и накопление незрелых бластов (клеток лимфы). Заболевание чаще диагностируется у мальчиков и может встречаться в любом возрасте. Очень часто острая лимфобластная лейкемия поражает детей от двух до четырех лет (почти 50%). Около 15% приходится на десять лет и 2% — это до года.

Клиническая картина заболевания складывается из жалоб родителей на слабость детей, их слабость, сниженный аппетит и беспричинный подъем температуры. Практически 60% детей имеют бледные кожные покровы. Все это свидетельствует о нарастании интоксикации и анемии. Многие дети жалуются на боли в костях, причем в некоторых случаях наблюдаются очень интенсивные артралгии и оссалгии, а это приводит к ограничению в движениях.
Кроме того, появляются боли в позвоночнике и конечностях, особенно нижних. Развивается остеопороз и поднакостничные пролифераты патологического характера. На рентгенограмме имеются изменения тел позвонков, остеопороз и периостит. Также у детей определяется пролиферативный синдром, который выражается в гепатоспленомегалии (в 80%),увеличение периферических лимфоузлов (50%) и медиастинальных (в 10%). Иногда сдавливается верхняя полая вена в результате увеличения лимфоузлов средостения. Почти у 50% детей отмечается геморрагический синдром, который проявляется в виде носовых, почечных, маточных кровотечений и кровотечений из десен; петенхиальной сыпи на слизистых и коже; гематом и экхимоз. У некоторых пациентов на самом начале лейкемии появляются поражения экстрамедуллярного характера. К ним относится нейролейкемия (5-8%). Она может протекать бессимптомно, в виде специфического менингита а с тошнотой, рвотой, болью в голове, с повышенным цитозом ликвора; энцефалитически и менинго-энцефалитически.
Поражение ЦНС происходит диапедезным путем (через сосуды мягкой оболочки мозга) и контактным (от костей черепа на твердую оболочку мозга). К другой экстрамедуллярной зоне поражения относятся яички. В 2% случаев у мальчиков отмечается инфильтрация лейкемии в яички. Клинически наблюдают их увеличение в виде плотного, безболезненного материала. При подозрении на опухоль делают анализ на биопсию. Очень редко лейкемический инфильтрат обнаруживают при синдроме Микулича, сердце, почках и легких.
Лабораторная диагностика показывает нормохромную анемию (85% детей), лейкопению (20%), лейкоцитоз (50%), тромбоцитопению (80%). Практически у 98% больных детей в периферической крови выявляются бластные клетки. В костном мозге наблюдают «лейкемическое зияние».
Острая нелимфобластная лейкемия у детей в основном не отличающейся клиническими проявлениями от острой лимфобластной лейкемии. Она характеризуется протеканием с анемией, геморрагическим и пролиферативным синдромом, а также симптомами интоксикации. Очень часто у детей развивается ДВС-синдром в результате выработки тромбопластина. Этот признак приводит к появлению кровотечения профузного характера. У 15% детей диагностируется гранулоцитарная саркома , которая в основном локализуется на коже и периорбитальной области. Нейролейкемия в начале заболевание обнаруживается у 20% малышей. Острая нелимфобластная лейкемия протекает со значительной вариабельностью гематологических показателей.
Хроническая миелоидная лейкемия у детей — это клональная патология крови, которая относится к хроническим миелопролиферативным заболеваниям, включает такие как, идиопатический миелофиброз, эссенциальная тромбоцитопения и истинная полицитемия. Хроническая миелоидная лейкемия развивается после изменений генетического характера в стволовых клетках. Эти повреждения начинают пролиферировать и продуцировать гемопоэтические клетки, а они постепенно вытесняют здоровые клетки кроветворной системы.
Течение этого вида лейкемии характеризуется прогрессирующим характером. В результате заболевание протекает в три фазы, такие как хроническая, акселерация и бластный криз. Хроническая фаза начинается бессимптомно, а затем дети жалуются на температурный субфебрилитет и слабость, боли под левым ребром в области увеличенной селезенки. В фазе акселерации нарастает специфическая интоксикация и лихорадка, появляются оссалгии, спленомегалия, тромбоцитопения и повышается лейкоцитоз. При бластном кризисе продолжают нарастать симптомы интоксикации и спленомегалии. Появляются экстрамедуллярные поражения.
Все фазы лейкемии протекают со своей продолжительностью. Например, хронической, приходится от двух до пяти лет, а две другие составляют в среднем до пяти месяцев.

Лечение лейкемии

Болезнью лейкемией занимаются онкологи и гематологи. А с маленькими пациентами работают педиатры — гематологи — онкологи.
В борьбе со злокачественным новообразованием пытаются избавиться от лейкемии и снизить выраженность признаков заболевания, а также побочной симптоматики после назначенного лечения.
Одним из основных видов терапии считается полихимиотерапия, во время которого больному с лейкемией назначают введение сильнодействующих лекарственных препаратов, которые убивают опухолевые клетки. Лечение лейкемии может включать комбинацию разных препаратов химиотерапии. Химитерапевтические препараты назначают как внутривенно, так и перорально. В большинстве случаев больным ставится катетер в подключичную зону для длительной терапии внутривенными лекарственными средствами. Его иногда могут даже подшивать к коже. В зависимости от степени тяжести лейкемии лечение бывает стационарным и амбулаторным.
При угрозе миграции опухолевых клеток в ликвор, пациентам с изменениями в спинномозговой жидкости, препараты вводят с помощью пункции в поясничной области, то есть выполняется интратекальная полихимиотерапия. Этот метод лечения очень востребован, так как с помощью обычного внутривенного введения лекарственные средства недостаточно уничтожают опухолевые клетки, которые локализуются в головном мозге и спинномозговой жидкости. А это, в свою очередь, приводит к быстрому и не контролированному разделения и размножение лейкемических клеток. Иногда препарат вводят в одну желудочковую полость головного мозга, и в этом резервуаре лекарство находится в течение всего лечения.
После применения химиотерапии появляются побочные явления в виде выпадения волос, ломкость ногтей, которые перестают расти, и становятся ребристыми. Общие побочные эффекты включают расстройства пищеварительного и кишечного тракта, раздражение слизистой пищевода, восприимчивость к инфекционным заболеваниям, анемию и повышенную кровоточивость. Поэтому одновременно назначают антибиотики, переливание тромбоцитарной и эритроцитарной массы, вводят препараты, усиливающие выработку новых кроветворных клеток. Для лечения хронической миелолейкемии назначают Иматиниб, который обладает хорошей селективностью.
Химиотерапевтичекое лечение проводится циклами по несколько дней, а затем в течение трех или двух недель дается восстановительный период. Курс терапии может включать до шести циклов, и это будет зависеть от формы лейкемии и факторов риска. После каждого периода полихимиотерапии берутся образцы костного мозга на исследование.
В лечении лейкемии практически всегда применяются три фазы терапии. К ним относятся: индукция, консолидация и поддержка. Для первой характерно истребление большого количества раковых клеток, для ускорения ремиссии. Для второй свойственно отыскать и уничтожить оставшиеся злокачественные клетки. И в последней фазе необходимо обеспечить стабильную ремиссию заболевания. Дозировка препаратов на этой стадии несколько ниже, чем на первых двух, а вот лечение может длиться почти два года.
Иногда ремиссия может быть очень короткой, поэтому снова приступают к лечению, которое ранее не применялось. Очень редко вторая линия терапии приводит к выздоровлению. В данном случае эффективным лечением является пересадка стволовых клеток.
Кроме химиопрепаратов одновременно назначают моноклональные антитела, Интерлейкины и Интерферон, которые действуют по принципу иммунной системы. Они немного замедляют размножение опухолевых клеток, хотя и сопровождаются определенными нежелательными эффектами.
Еще одним способом лечения лейкемии является терапия радиационными лучами. Этот вид лечения по возможности стараются не использовать. Процесс лучевого облучения состоит из направление на пораженный очаг излучения высокой мощности. Такая радиация уничтожает злокачественные тельца и обладает негативным влиянием, особенно на головной мозг детей. Поэтому дозировку облучения назначается по показаниям, защищая при этом не пораженные органы.
Пересадку стволовых клеток зачастую проводят после применения высокодозной химиотерапии.
Хирургический метод лечения лейкемии применяется для проведения спленэктомии. Такая операция назначается при спленомегалии и нарушение работы близлежащих органов.
После проведенных курсов лечения повторно проводят исследование, чтобы определить эффективность лечения. У многих пациентов количество злокачественных клеток снижается, а в некоторых они совсем исчезают. Наступает ремиссия, при которой пациент наблюдается у врача-онколога и периодически проходит обследование до появления первых симптомов лейкемии. А пациенты, которые попадают в повышенную группу риска с ожидаемой бессимптомным периодом, обязаны сразу пройти пересадку стволовых клеток после курса химиотерапии.

Лейкемия прогноз

У больных лейкемией детей наступает абсолютная ремиссия в 95% случаев. У 75% отмечается пятилетняя выживаемость после окончания лечения, они считаются здоровыми. При появлении рецидивных процессов в большинстве случаев удается достичь повторной ремиссии. Такие пациенты считаются кандидатами на пересадку костного мозга, и они имеют йязицірність выживаемость около 60%.
У взрослых редко диагностируют острый лимфобластный лейкоз. Пятилетняя выживаемость в этом случае достигают 20%.
При многих вариантах острой миелобластной лейкемии полная ремиссия наступает у 65% пациентов. Различные постиндукционые схемы в среднем продлевают период ремиссии до года или пятнадцати месяцев, а в 30%, вообще, не наблюдается рецидивов до двух лет. Причем допускается стойкая ремиссия.
К неблагоприятным признакам в прогнозе лейкемии относят: мужчин и возраст после пятидесяти лет; мегакариобластный лейкоз и эритробластную лейкемией; гиперлейкоз, тромбоцитопению, нейролейкемию.
Летальный исход наступает в результате почечной и сердечной недостаточности, геморрагического синдрома, нейролейкемии, инфекционных осложнений и острой надпочечниковой недостаточности.
При лейкемии крови различают три типа ремиссии, к которым относятся клиническая, клинико-гематологическая, цитогенетическая или молекулярная. При клинической ремиссии сохраняются гематологические изменения с отсутствием клинических симптомов. При клинико-гематологической ремиссии не выявляются клинические и лабораторные признаки лейкемии. При цитогенетической ремиссии отсутствуют молекулярные нарушения, которые определяются до начала лечения.
Лейкемия характеризуется рецидивами, которые могут быть как ранних, так и поздних. Ранние появляются в процессе лечения, а поздние — после него.
Об абсолютном выздоровлении можно говорить после пятилетнего отсутствия рецидивов с момента завершения курсов терапии.