Нефробластома — это патологическое новообразование в почке, для которого характерно дизонтогенетическое проявление встречается, как правило, среди детей. Ее еще называют аденосаркомой почки, опухолью Вильмса и эмбриональной нефромой. Как правило, такая опухоль поражает исключительно одну почку, но иногда встречаются и двусторонние нефробластомы.
В некоторых случаях злокачественная патология может быть локализованные в малом тазу, паху, яичниках, матке, забрюшинной клетчатке. Для нефробластомы свойственны поражения детей от 2-х лет до 3-х, но также есть описания случаев среди взрослых и новорожденных.
Нефробластома, при макроскопическом исследовании, напоминает узел большого размера, для которого есть четкие отграничения от паренхимы почки. Эта опухоль может распространяться лимфатическим и гематогенным путем, метастазируя при этом в различные органы, даже прорастая в правое предсердие и нижнюю часть полой вены.

Нефробластома причины

В последнее время были сделаны определенные успехи в решении вопроса о причинах возникновения нефробластомы. В первую очередь стало известно, что это заболевание тесно связано с нарушениями почечного эмбриогенеза. Главная роль в развитии нефробластомы отводится нарушений в некоторых генах, таких, как WT 1 2 WT и WT 3. Первый ген, идентифицированный в 1989 году, контролирует образование определенных белков, которые регулируют развитие первичной формы нефрона. При нормальной деятельности этого гена, его продукты контролируют развитие почки и выступают супрессорами роста опухолевых клеток. Кроме нарушений в генах, дисрегуляция фетальных митогенов выполняет существенную роль в развитии нефробластомы. В этом случае повышается экспрессия гена с инсулиноподобным фактором роста. Эти нарушения были выявлены в большинстве исследуемых образцов нефробластомы.
Генетическая роль в образовании злокачественной опухоли, как причина ее развития, подтверждается частым сочетанием с аномалиями развития других систем и органов.

Нефробластома симптомы

Нефробластома долгое время может развиваться абсолютно бессимптомно. Однако, обнаруженная в области брюшины безболезненная, гладкая, плотная и имеет неровную поверхность опухоль, относится к первым признакам нефробластомы.
Часто в течение нескольких месяцев и даже лет не проявляются характерные симптомы злокачественной аномалии в организме. Однако патологическая опухоль продолжает медленно расти, а прогрессирование набирает настолько быстрые темпы, что приводит к значительному увеличению нефробластомы. При этом во время пальпации можно обнаружить новообразования в области брюшины.
Субъективное состояние пациента можно рассматривать как удовлетворительное. При незначительных объемах, нефробластома не вызывает дискомфортных ощущений, а уже с их увеличением визуально выявляется асимметрия живота и прощупывание самой опухоли.
Выраженные симптомы интоксикации проявляются только в запущенных и тяжелых случаях. У 25% пациентов диагностируют макрогематурию, которая вызывает подкапсульный разрыв опухоли, и повышения давления, связанного с гиперренинемией.
Так как нефробластома распространяется по организму через кровь и лимфу, то происходит поражение лимфоузлов в воротах почек, печени и парааортальных узлов. Иногда тромб в виде опухоли попадает в нижнюю часть полой вены.
Также могут наблюдаться расстройства желудочно-кишечного тракта, лихорадочное состояние, боли в области живота и недомогание с повышенным артериальным давлением.
Для диагностирования нефробластомы особое внимание уделяют сбору анамнеза пациента. Важным моментом считаются перенесенные инфекции, наследственный фактор, связанный со злокачественной патологией, и наличие врожденной аномалии. А для дифференцирования диагноза исключают нейробластому, спленомегалию, гепатомегалию, поликистоз и гидронефроз .
При нефробластоме в 15% случаев выявляют с помощью рентгенографии имеющиеся кальцинаты. Назначение ультразвуковой томографии помогает определить патологию в 10% случаев именно тогда, когда почка не отражается на пиэлограмме. КТ определяет границы опухолевого образования и в почке, и вокруг нее, выявляет пораженные лимфоузлы, печень и дает возможность проследить состояние другой почки.
У пациентов с нефробластомой отмечается анемия в результате гематурии. А вот чтобы исключить данную патологию назначают исследование мочи на наличие катехоламинов.
К редким клиническим признакам относится повышенное артериальное давление, которое нормализуется после удаления почки.
Нефробластома иногда протекает параллельно с синдромом гломерулосклероза и синдромом-Драш.

Нефробластома у детей

Это заболевание является одним из разновидностей злокачественных патологий почек, возникают, как правило, у детей.
Нефробластома считается частым рак детского возраста. По статистическим данным, это заболевание поражает в среднем восемь детей из одного миллиона в возрасте до пятнадцати лет. А частота злокачественной опухоли среди детей с темной кожей встречается в два раза больше.
Преимущественно нефробластома наблюдается у детей двухлетнего и трехлетнего возраста. Тем более что у девочек она возникает на несколько месяцев позже, чем у мальчиков. Нефробластома в основном локализуется в одной почке, хотя иногда может поражать и две сразу.
Точные причины возникновения нефробластом у детей пока до конца не выяснены. Известно, что опухоль развивается в результате мутаций в клеточной структуре ДНК. Только 15% этих мутаций наследуются детьми от родителей. Но, как правило, в определенной связи между развитием нефробластомы и наследственностью не существует.
А вот к факторам риска можно отнести девочек, которые гораздо чаще поражаются, в отличие от мальчиков; характерную семейную наследственность и расовую предрасположенность.
Очень часто нефробластомы у детей диагностируют при наличии некоторых врожденных аномалий. Например, при аниридии, когда есть недоразвитие радужной оболочки глаза или абсолютное ее отсутствие; при гемигипертрофии, когда наблюдается значительное развитие одной половины тела над другой; при крипторхизме; гипоспадии. Также у детей нефробластома может быть составляющей одного из синдромов, таких как: WAGR-синдром, синдром-Драша и синдром Беквита-Видемана.

Симптоматика нефробластомы у детей на ранних стадиях может себя не проявлять. Маленькие пациенты на первый взгляд выглядят вполне здоровыми, хотя при этом иногда увеличивается живот, пальпируется новообразование в области брюшины, появляются боли и определенный дискомфорт в области живота, гематурия наблюдается и лихорадочное состояние.
При диагностировании у ребенка нефробластомы, определяют стадию заболевания. Для этого проводят инструментальные методы обследования. К ним относятся рентгенография органов грудной клетки, КТ и МРТ, радиоизотопное сканирование костей, которые помогают определить метастазирование опухолевого процесса.
Выделяют пять стадий течения нефробластомы. При первой или ранней стадии отмечается поражение опухолью только одной почки. В данном случае злокачественная патология легко удаляется с помощью операции. При второй стадии определяется распространение нефробластомы в прилегающие ткани, которая удаляется при хирургическом вмешательстве. Для третьей стадии характерна проникновения заболевания за пределы почечного пространства, в рядом расположенные лимфатические узлы и некоторые органы брюшной полости. В данном случае, одной хирургической операции недостаточно.
Предпоследняя стадия, четвертая, характеризуется распространением нефробластомы в отдаленные ткани и органы. Пятой стадией заболевания отмечают поражения обеих почек.
На сегодня признана общая комплексная терапия детей с данной патологией, которая включает удаление хирургическим путем злокачественного образования, лучевую терапию и интенсивное лечение полихимиопрепаратами.
Дооперационная терапия на сегодняшний день рассматривается как дискутабельный вопрос. Детская онкология в США считает эту терапию нецелесообразной, пока не будет получено морфологическое подтверждение диагноза и определения стадии заболевания после операции. Хотя есть доказательства о предоперационном облучении, которая гораздо облегчает проведение радикальной хирургической операции и значительно снижает частоту разрывов нефробластомы. А это, в свою очередь, избавляет от проведения лучевого облучения всей области брюшного пространства. Аналогичный положительный эффект был достигнут и после выполнения полихимиотерапии к операции.
Правильная и корректная тактика в лечении детей, как правило, зависят от морфологии самой опухоли и стадии нефробластомы. Для новообразований с гистологическим строением положительного характера назначают хорошо поддаются лучевого облучения и химиотерапии лечение. Но современные схемы с комбинированным лечением таких опухолей предпочтение отдают химиотерапии. А для лечения половины детей, у которых поражена опухолью только одна почка, вообще не назначают лучевое облучение.
При неблагоприятном гистологическом строении нефробластомы назначают оба вида лечения, так как она устойчивы к такой терапии. Поэтому для этих опухолей применяется агрессивная мультимодальная терапия.

Нефробластома лечение

К стандартным типам лечения нефробластомы относятся: оперативное вмешательство по удалению опухоли и полихимиотерапия. Стадии заболевания и гистологические результаты решат назначения дополнительного лечения в виде лучевого облучения.
Нефрэктомия или удаление тканей почки хирургическим путем делится на три типа операций. Во время проведения простой нефрэктомии хирургически удаляют всю почку полностью, а остальные почка, частично усиливает свою функцию, заполняя работу удаленной почки.
При выполнении частичной нефрэктомии удаляют только нефробластомы и почечные ткани вокруг почки. Такая операция проводится при повреждении или удалении второй почки. Во время проведения радикальной нефрэктомии удаляется пораженная почка, окружающие ткани, надпочечник, мочеточник и лимфатические с обнаруженными раковыми клетками.
При двусторонней нефробластоме проводят удаление обеих почек, а затем больному назначают диализ, который включает механическое очищение крови от различных токсинов. В данной ситуации больной находится в ожидании донорской почки.
После операций с помощью лабораторных исследований изучают опухолевые образцы на наличие злокачественных клеток и их чувствительность к полихимиотерапии.
На сегодня наиболее эффективными химиотерапевтическими препаратами считаются Доксорубицин, Дактиномицин и Винкристин. Однако такая терапия может вызвать побочные эффекты в виде угнетения кроветворения, тошноты, рвоты, восприимчивости к инфекциям, потере аппетита и др Но все эти проблемы проходят после прекращения применения химиотерапии.
При третьей и четвертой стадии нефробластомы рекомендуют после проведения хирургической операции назначения лучевого облучения и полихимиотерапии. Применение лучевой терапии дополнительно уничтожает опухолевые клетки, которые не ушли при хирургическом вмешательстве.
Нефробластома относится к хорошо излечивающимся злокачественным новообразованиям. Около 90% больных с этим заболеванием излечиваются при использовании современных методов комплексной терапии.
Прогноз нефробластомы тесно связан со стадиями злокачественной патологии. Лечение рецидивов заболевания характеризуется пониженной эффективностью. Только в 40% удается достичь позитивного результата.
Пятилетняя выживаемость при первой стадии нефробластомы составляет более 95%, а при четвертом — около 80%.
Если нефробластомы диагностируют у детей до двух лет, то шансов на благоприятный прогноз гораздо больше, чем если это происходит в более позднем возрасте.