Болезнь Гоше — наследственное заболевание накопительного характера, которое является одним из самых распространенных среди лизосомных патологий. Болезнь Гоше развивается вследствие недостаточности глюкоцереброзидазы, что становится результатом накопления глюкоцереброзида в тканях и некоторых органах.
Данная болезнь относится к достаточно редким заболеваниям и проявляется, по статистике, относительно низко. Но, тем не менее, она может привести к инвалидности и летальному исходу в раннем возрасте, если своевременно не будет начато соответствующее лечение.
Болезнь Гоше причины
На генетическом уровне происходят мутации в генах, которые отвечают за выработку фермента глюкоцереброзидазы. Этот ген с аномалиями локализуется на 1-й хромосоме. Данные мутации становятся причиной низкой активности фермента. Таким образом, происходит накопление глюкоцереброзиды в макрофагах.
Мезенхимальные клетки, получившие название клеток Гоше, постепенно разрастаются и становятся гипертрофированными. Так как в этих клетках происходят видоизменения, а они находятся в селезенке, почках, печени, легких, головном и костном мозге, то они, в свою очередь, деформируют эти органы и нарушают их нормальное функционирование.
Болезнь Гоше относится к аутосомно-рецессивным заболеванием. Поэтому любой человек может унаследовать мутацию данного фермента со всеми особенностями в одинаковом соотношении, как от отца, и от матери. Таким образом, степень заболевания и ее выраженность будут зависеть от поражения генов.
Теоретически, каждый человек может унаследовать ген глюкоцереброзиды с поражениями или абсолютно здоровый. В результате наследования гена с аномалиями, происходит мутация данного фермента, но это еще не говорит о болезни. А вот когда ребенок получает оба пораженных гена, то тогда выставляют диагноз болезнь Гоше. При наследовании одного пораженного гена, ребенок считается только носителем заболевания, поэтому присутствует йязицірність передачи этого признака, с наследственной патологией, будущим поколениям. Таким образом, при носительстве заболевания обоими родителями, ребенок может родиться с болезнью Гоше в 25% случаях, ребенок-носитель — в 50% и здоров — в 25%.
Частота встречаемости данной наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50000 но гораздо чаще она оказывается среди евреев-ашкенази.
Болезнь Гоше называется еще болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который должен выводить вредоносные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают их.
Болезнь Гоше симптомы
Клиническая картина заболевания характеризуется тремя типами.
При первом типе болезни Гоше нервная система не участвует в накоплении липидов, поэтому его относят к гематологическому течения болезни. В первую очередь, происходит увеличение многих паренхиматозных органов, на первом месте среди которых находится селезенка, а затем наблюдаются визуальные деформации со стороны костей. Гораздо чаще этот тип заболевания прогрессирует среди взрослых.
Детский, или второй тип болезни Гоше характеризуется острой форме неврологии и диагностируется, в основном, до шестимесячного возраста. В данном случае очень рано появляются характерные неврологические симптомы, при которых повреждаются стволовые клетки мозга, что становится причиной летального исхода у детей.
Третий тип болезни Гоше — это ювенильная форма течения болезни с подострым нейровисцеральным типом. В начале патологического процесса развивается спленомегалия и умственная отсталость, при которой поражаются пирамидные и экстрапирамидные системы головного мозга.
Болезнь Гоше основные изменения в виде поражения костного мозга, селезенки, лимфатических узлов и печени, при церебральной форме поражается еще и головной мозг. В паренхиматозных органах находится большое содержание клеток Гоше, а при имеющихся участках некроза в коре головного мозга происходят диффузные изменения. При обследовании больных отмечается резко увеличены селезенка и печень, а иногда и лимфатические узлы. На теле появляются характерные для этого заболевания пятна темно-желтого цвета.
Болезнь Гоше имеет характерный симптом в клинике заболевания в виде увеличения селезенки в самом начале развивающейся патологии, а затем уже происходит увеличение в размерах и печени. Определенная наблюдается пигментация на лице, кистях рук, склер и слизистых оболочках. А накопление липидов в костном мозге приводит к остеопороз позвонков, бедренных костей, до спонтанных переломов, анемии , тромбоцитопении и лейкопении. Иногда у новорожденных встречается даже злокачественная форма заболевания, протекает в виде спастического синдрома, косоглазия, коклюшеподобного кашля.
При острой форме болезни Гоше выявляется гепатоспленомегалия с увеличенными висцеральными лимфатическими узлами. Открытые части тела занимает пигментация желтовато-коричневой окраски, которая в дальнейшем становится бронзового цвета из-за откладывания определенного пигмента под кожей. Больные, как правило, жалуются на боли в костях, характерные деформации и частые переломы костей. В пожилом возрасте хорошо прослеживаются выраженные симптомы атероматоза сосудов одновременно с повышенной холестеринемией.
На последнем этапе болезни Гоше очень часто развиваются тяжелые формы неврологического расстройства, которые приводят к смертельному исходу.
Болезнь Гоше диагностика
Сегодня для диагностирования болезни Гоше используются различные методы.
Одним из наиболее точных считается анализ крови, при котором определяют наличие фермента и уровень глюкоцереброзидазы в лейкоцитых.
При анализе ДНК, втором методе, рассматривают на генетическом уровне мутации и недостаточное количество основного фермента. Этот метод основан на новейших технологиях молекулярной биологии. Главное преимущество этой диагностики болезни Гоше заключается в том, что она позволяет проводить обследование на ранних сроках беременности. А это позволяет на 90%, в будущем, определить носителя заболевания и даже степень его тяжести.
При третьем способе диагностики исследуют костный мозг, что дает возможность определить дисфункции его клеток. Негативная сторона такого обследования заключается в том, что оно позволяет диагностировать только больных, а выявить носителей заболевания оно не может. Поэтому на сегодня такой метод практически не применяется.
К сожалению, иногда симптомы болезни Гоше оказываются не всегда легкими. Поэтому именно правильная и своевременная диагностика может продлить больному жизнь на много лет. При этом пациент будет находиться под наблюдением специалистов (педиатров, гематологов), не прибегая к использованию медикаментозного лечения и не опасаясь появления осложнений. И, наоборот, если больной, который своевременно не прошел квалифицированную диагностику и не получил медицинскую помощь, может на протяжении всей жизни иметь симптомы болезни, страдать от них и не догадываться, что у него болезнь Гоше, соответственно, и не получить правильного лечения.
Болезнь Гоше лечение
Еще совсем недавно заболевание лечилось за его симптомами: удалялась селезенка или проводились операции при патологических переломах. Но в 1991 году в США появился первый медицинский препарат Аглюцераза, что позволяет лечить болезнь Гоше. Это заболевание стало первым среди болезней накопления, которое подверглось воздействию терапии с ферментозаменителями.
Второй продукт ферментозаместительной терапии при болезни Гоше, имиглюцераза, был официально принят в 1994 году. Эти препараты являются аналогами фермента глюкоцереброзидазы человека, которые производятся по новейшим технологиям искусственного создания ДНК.
На данный момент во всем мире огромное количество больных болезнью Гоше постоянно получают ферментозаместительное лечение в виде модифицированных форм бета-глюкоцереброзидазы. К ним относятся церадаза (альглюцераза) или церезим (имиглюцераза в инъекциях). Эти препараты созданы таким образом, чтобы могли специально нацеливаться на белые кровяные клетки (макрофаги), которые уничтожают инфекции, для ускорения процесса расщепления глюкоцереброзидов на глюкозу и церамид.
Документально зафиксировано успех лечения болезни Гоше при использовании церезима в начальной дозе 60 ЕД на кг, которая применялась через каждые две недели. После прохождения курса, зарегистрировано, что именно эта дозировка значительно снижает органомегалию, часто уменьшает внутренние органы в размерах и осложнения гематологической этиологии, а также улучшает жизнь больных первым типом болезни Гоше.
С 1997 года эта патологическая наследственность лечится ферментозаместительной терапией и в России. Для больных первого типа и назначения Церезима начинают с 30 ЕД на кг один раз в день. Через шесть месяцев после начала курса терапии болезни Гоше отмечается положительная динамика во многих паренхиматозных органах, а также в гематологических показателях.
Длительное лечение болезни Гоше этим препаратом полностью стабилизирует патологический процесс, снижает выраженные изменения в костях и заметно улучшает жизнь больных. Поэтому, чем раньше будет начата соответствующая терапия, тем эффективнее будут результаты.
Важным моментом является профилактика болезни Гоше, которая заключается в проведении медико-генетического консультирования семей и пренатальной диагностики. Это дает возможность определить на ранних этапах активность глюкоцереброзидазы еще в оболочке плода и кровяных клетках его пуповины.
