Туберозный склероз — это факоматозное заболевания генетического характера, которое поражает многие органы и ткани, образуя при этом доброкачественные опухоли. Диагностировать туберозный склероз достаточно сложно вследствие большого количества выраженных клинических проявлений и симптомов первичной зависимости от возраста.
Туберозный склероз встречается гораздо чаще, чем его диагностируют. Это говорит о том, что отдельные формы заболевания, а именно клинические симптомы неспецифической этиологии не берутся во внимание, а больные с синдромами и конкретными признаками, которые не относятся к нозологических формах, очень часто наблюдаются врачами узких специализаций.
Туберозный склероз встречается в основном в детском и подростковом возрасте в соотношении 1:10000 у детей до пяти лет — 1:15000 у новорожденных — 1:6000 у взрослых — 1:40000. Патологические признаки заболевания характеризуются неполной варьирующей экспрессивностью.
Тяжелые формы туберозного склероза проявляются спорадически, а легкая степень бывает семейного типа. Первичные опухоли развиваются в различных органах из нескольких видов клеток, а это указывает на неполноценность генетических структур предшествующих новообразований.
При туберозном склерозе образуется дистолия клеточного слоя, и происходят аномальные изменения нервных клеток, что является признаком неполного развития некоторых участков головного мозга.

Туберозный склероз причины

Туберозный склероз наследуется аутосомно-доминантному типу, характеризуется гетерогенностью с неполной формой пенетрантности, возникновением новых изменений, которые обнаруживаются в 68% случаев еще в раннем детстве.
Основными причинами возникновения туберозного склероза являются мутации, которые происходят в генах, локализованных на 9-й и 16-й хромосомы и ответственных за это заболевание. В зависимости от измененного гена различают два типа патологии, возникающие в TSC 1 TSC 2 генах, которые подвергают кодировке два белка — гамартин и туберин. Эти гены относятся к числу опухолевых супрессоров, которые не позволяют развиваться патологическим заболеваний и ограничивают чрезмерный рост тканей.
Проведение комплексного исследования мутаций является весьма дорогостоящей манипуляцией и непосредственно зависит от размеров и структуры мутировавших генов. Определены патологические дефекты выявляются у 85% пациентов. Некоторые исследования дают возможность сравнивать спорадические случаи мутаций как в TSC 1 гене, так и в TSC 2. Так, в последнем гене отмечается высокая частота отставания в умственном развитии и появление судорог. К тому же поражаются почки и появляются на лице ангиофибромы. Иногда такие мутации в TSC 2 проявляются клиническими картинами умеренного характера.

Туберозный склероз симптомы

Бурные проявления клинических признаков туберозного склероза выражаются характерным полиморфизмом. Гамартомы (опухоли из незрелой эмбриональной ткани) является единственным местом для всех новообразований данного заболевания.
Главными клиническими проявлениями туберозного склероза являются нарушения со стороны кожных покровов и ЦНС. Кожные патологии проявляются в виде гипопигментированных пятен (гипомеланозных макул), гипопигментированных плоских пятен цвета кофе с молоком, ангиофибром лица, участков «шагреневой кожи», фиброзных бляшек, мягких фибром и опухолей Коенена.
Гипомеланозные макулы преимущественно располагаются на всем теле, за исключением стоп, кистей и гениталий, асимметрично и диффузно. Они появляются с самого рождения, так и в двухлетнем, трехлетнем возрасте. Чем быстрее ребенок взрослеет, тем увеличивается их количество с наибольшей локализацией на ягодицах и туловище, где они занимают асимметричное положение.
Гипопигментированные пятна при туберозном склерозе имеют матово-белый цвет, овальную или листовидную форму, характерный симптом конфетти. Депигментация ресниц, волос и бровей является особенным симптомом туберозного склероза.
Аденома или Прингл ангиофиброма лица проявляется от 45 до 90% уже с 4 лет. Этот признак туберозного склероза характеризуется кожными высыпаниями в виде узелков, напоминающих просяные зерна, а также могут встречаться огромными новообразованиями. Поверхность этих пятен или узлов гладкая, блестящая, но плотная на ощупь. Они могут располагаться в виде одиночных и множественных элементов на подбородке, щеках, крыльях носа и носогубном треугольнике. Такой вид характеризуется блитерально-симметричным расположением. А высыпания имеют бледно-желтый и розово-красноватого цвета. Но если к ангиофибромам присоединяются телеангиэктазии, то их красный цвет окраски усиливается. Гистологические данные говорят о том, что в этих новообразованиях находятся сверхувеличенные сосуды, фиброзная ткань, которая разрослась и еще недозревшие фолликулы. У детей с такой симптоматикой, туберозный склероз гораздо чаще встречается до 11 лет, начиная с трехлетнего возраста.
Участки грубой и жесткой кожи, которая называется «шагреневой кожей» представлены в виде локально выраженного скопления гамадрилов, которые сливаются в огромное пятно. Такие пятна находятся чуть выше кожной поверхности и имеют розовую, коричневую и желтую окраску, а по внешним данным напоминают кожуру апельсина. Локализацией этих участков чаще всего является пояснично-крестцовая область. Для шагреневой кожи характерно ассиметричное расположение, а ее размеры могут колебаться от 1 мм до 10 см. В основном такой симптом туберозного склероза наблюдается после десяти лет.
У 25% пациентов можно выявить кожный симптом туберозного склероза патогномоничного характера, называется фиброзными бляшками. Как правило, их цвет бежевый, на ощупь они шероховаты, а появляются к первому году жизни. Фиброзные бляшки считаются первым клиническим симптомом туберозного склероза у детей. Но в основном такие кожные проявления характерны для более зрелого возраста. Они располагаются унилатерально в области лба и головы в ее волосистой части.
Тридцать процентов больных туберозным склерозом имеют фибромы в виде мягких многочисленных или единичных новообразований на ножках в форме мешочков, которые локализуются на туловище, шее и конечностях. Иногда мягкие фибромы совсем маленьких размеров и напоминающие гусиную кожу.
Также существуют такие опухоли, которые находятся на пальцах около ногтей или под ногтевой пластиной в виде серых и красных узелков кожи. Они гораздо чаще встречаются среди женщин на пальцах стоп. Размеры таких фибром могут достигать 10мм. Этот симптом туберозного склероза, называемый еще опухолью Коенена, что образуется после пубертата и наблюдается у 50% пациентов. Такие отдаленные образования могут потом снова прогрессировать.
Вторым главным признаком клинической картины туберозного склероза является центральная нервная система с ее поражениями в виде туберсов и субэпендимальных узлов. Эти новообразования, располагаясь на поверхности головного мозга, приводят к развитию гидроцефалии . Туберсы рассматриваются как гамартомы, которые проявляются единичными и множественными выступами.
Своевременное диагностирование гамартом на коре головного мозга является важным аспектом для дальнейшего прогноза туберозного склероза.
Субэпендимальные узлы обнаруживаются при обследованиях на КТ или МРТ мозга и локализуются в желудочках с множественными прилежаниями. Частой клинической картиной данного типа является ухудшение зрения, появляется головная боль и рвота.
При поражениях ЦНС наблюдаются приступы эпилепсии, умственные задержки в развитии, а также нарушения в поведении и цикл сна и бодрствования. Исключением являются формы туберозного склероза со стертой клинической симптоматикой, при которых отсутствуют эпилептические кризиса и умственная отсталость.
Приступы эпилепсий — это важный симптом туберозного склероза и отмечается у 90% больных. Эти приступы могут привести к нарушению интеллекта и стать главной причиной инвалидности детей. Эпилептические приступы появляются сразу же, в первый год жизни ребенка. Очень часто в этот период одновременно протекают синдром Веста и синдром Леннокса-Гасто. Но основная клиника заболевания характеризуется недоразвитыми спазмами, соматорными припадками, возможными вторичного характера клоническими приступами.
Умственная отсталость при туберозном склерозе, выявляется у 50% пациентов, может быть умеренной или глубокой формы.

Для изменения поведения характерны аутизм , агрессия или аутоагрессия, гиперактивность, при которой проявляется синдром дефицита внимания .
Для туберозного склероза характерная картина задержки в умственном развитии, и в речевом. Дети становятся недовольны, капризны, у них нарастает реакция взрываемости. Они становятся очень медленными и теряют коммуникабельность. Чем раньше начинается туберозный склероз у детей, тем серьезнее проявления умственного недоразвития. Для больных с таким диагнозом нарушения сна заключается в периоде длительного засыпания, очень частыми пробуждениями, сомнамбулизмом и бессонницей.
Со стороны органов зрения клиническая картина делится на ретинальные симптомы и неретинальные. Это опухоли (факомы) локализуются рядом со зрительным нервом, но иногда и на сетчатке, что становится причиной прогрессирующего снижения зрения.
Неретинальные симптомы глаз при туберозном склерозе проявляются опухолями век, изменениями радужки, катарактой, гомонимной гемианопсией, косоглазием, парезом шестого нерва.
При туберозном склерозе происходит поражение многих органов. В первую очередь нарушается сердце, изменяемое рабдомиомой. Она не вызывает кардиальных нарушений, но при таких опухолях наблюдается частая внуриутробная смерть плода или рождение ребенка с низкими показателями по шкале Апгар. У таких детей всегда выражен симптом цианоз а. В младшем возрасте прослушивается тахикардия из-за нарушения сердечных ритмов.
После 30 лет патологическому изменению подвергаются и легкие. Появляется дыхательная недостаточность и пневмоторакс, а на ренгенограмме определяют кистозное образование в легком.
При туберозном склерозе органы ЖКТ находятся в патологическом процессе в большом разнообразии. Это ротовая полость, печень и прямая кишка. Даже происходит нарушение в эмали зубов, с характерными углублениями.
Почечная патология при туберозном склерозе встречается в 85% случаев и протекает при ангиомиолипоме практически бессимптомно. Она имеет двустороннюю или множественную локализацию. Опухоли почек размером 4 см вызывают спонтанное кровоизлияние, которое характеризуется абдоминальными болями, резкой гипотонией , выступанием холодного пота, анемией и возможной гематурией. Очень часто ангиомиолипома приводит к хронической почечной недостаточности. Частыми признаками туберозного склероза бывают почечные кисты, проявляющиеся нарушением оттока мочи, повышением АД, а реже — кровотечениями.
Изменения со стороны скелета определяются только во время рентгенологических исследований. У таких больных обнаруживают дефекты костей черепа, таза и конечностей.

Туберозный склероз лечение

На сегодня вылечить больных от туберозного склероза практически невозможно. Единственным лечением остается оказания симптоматической помощи.
Для купирования судорожных приступов младенцам назначают кортикостероидные препараты. Если после применения Нитразепама, Клоназепама удается купировать приступы успешно, возможно замедление процесса развития умственного отставания.
Детям старшего возраста применяют Карбомазепин, Натрия Вальпроат, Фенитонин, а Ацетазоламид уменьшает частоту судорожных приступов, иногда даже приводит к их прекращению.
При гидроцефалии пациентам проводят операцию в виде шунтирования.
Пациенты, у которых сохранен интеллект, испытывают сильные неудобства в личных симптомах (кожные дефекты). В таких случаях используется дерматоабаразия, хотя и после нее не исключены рецидивы. Поэтому в настоящее время положительного результата достигают при помощи аргонового лазера.
Возникают почечные кровотечения останавливаются нефрэктомией. А кисты почек успешно пунктируют.
Сердечную недостаточность, вызванную рабдомией, лечат терапевтическими средствами.
При поражениях легких назначается прогестерон.
Все проблемы, которые объединяют умственную отсталость и физические недостатки, корригируются клиническими психологами.
Туберозный склероз считается одним из заболеваний с неблагоприятным прогнозом для жизни. В основном он становится причиной летального исхода, а продолжительность жизни при такой сложной патологии не превышает пяти лет.